EASL 2023 九游会真人游戏生物颁布抗乙肝幼核酸产品RBD1016最新钻研数据
九游会真人游戏（简称“九游会真人游戏生物”）在6月21-24日于奥地利维也纳召开的2023欧洲肝病学会年会（EASL 2023）上颁布了医治乙肝的幼核酸产品RBD1016的最新临床钻研数据 。
RBD1016注射液是由九游会真人游戏生物开发的用于慢性乙型肝炎医治的在研siRNA药物 。该药物选取N-乙酰氨基半乳糖(GalNAc)递送技术，靶向乙型肝炎病毒（HBV）的X基因守旧区，通过RNA滋扰机造对HBV的4个转录本均有抑造作用，拥有同时抑造HBV DNA复造、降低cccDNA和整合DNA起源的HBsAg以及降低其他抗原的能力 。
临床前钻研数据显示，RBD1016能高效抑造HBV DNA复造，并且高效长效地降低HBsAg，在模型动物中观察到HBsAb产生，与恩替卡韦或其他机造药物联用产生叠加或协同效应 。RBD1016已经于2022年2月11日实现了在健全受试者中的Ia期临床试验，钻研了局显示了优良的安全性和预期的药代特点 。
目前RBD1016用于慢性乙型肝炎受试者的Ib期临床试验已实现了所有受试者的入组 。该钻研选取随机、双盲、慰藉剂对照、单次和屡次剂量递增给药的设计（NCT05017116） 。受试者在钻研期间接受RBD1016或慰藉剂皮下注射，并不变服用核苷（酸）类似物（NAs） 。单剂量（SD）组中，共设置0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg和6mg/kg 4个递增剂量组，受试者按5:1比例随机接受RBD1016或慰藉剂 。多剂量（MD）组中，共设置3mg/kg和6mg/kg 2个递增剂量组，受试者以6:2比例在第1天和第29天随机接受RBD1016或慰藉剂 。这次会议颁布了截至2023年5月22日的数据，蕴含0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg SD和3mg/kg MD（随访至第24周）的数据，6mg/kg SD和6mg/kg MD剂量组尚在进行中 。
药效学数据显示，各剂量组血清HBsAg较基线的均匀最大降幅如下：0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg SD、3mg/kg MD和慰藉剂组别离为0.48 log10 IU/mL（第12周）、0.75 log10 IU/mL（第12周）、0.97 log10 IU/mL（第16周）、1.26 log10 IU/mL（第12周）和0.00 log10 IU/mL（第16周） 。HBsAg的降低持续到钻研实现的第24周 。所有接受RBD1016 1mg/kg和3mg/kg的受试者血清HBsAg较基线降落的最低点均大于0.5 log10 IU/mL 。3名基线HBV DNA阳性的受试者别离在第1、3和12周达到血清HBV DNA不成检测（<10 IU/ml） 。12名接受RBD1016医治的受试者在基线时血清HBV RNA呈阳性（定量下限，10 copies/mL），阳性受试者的HBV RNA均匀值为3.15 log10 copies/mL 。到第24周，HBV RNA显著降落，均匀值为2.52 log10 copies/mL 。有三名受试者（一名接受0.3mg/kg SD（基线1.49 log10 copies/mL）;一名接受1mg/kg SD剂量（基线1.04 log10 copies/mL）;一名接受3mg/kg MD（基线2.29 log10 copies/mL）达到HBV RNA检测不到 。3 mg/kg MD对于HBcrAg产生较大降幅，最大降幅为0.62 log10 U/mL（第12周） 。以上数据显示RBD1016对于HBsAg、HBV DNA、HBV RNA和HBcrAg产生较为一致的抑造作用 。
安全性方面，无严沉不良事务（SAE）产生，无受试者因不良事务（AE）退出钻研 。最常见的不良事务为注射部位反映（12/40）、COVID-19（9/40）和头痛（6/40） 。1例受试者产生出格关注的不良事务（AESI），经钻研者判定与钻研药物无关 。
综上，钻研者以为RBD1016单次给药后能够长效降低血清HBsAg并拥有剂量依赖性 。屡次给药显示了更大幅度的降低HBsAg 。初步的安全性数据批注RBD1016总体安全性和耐受性优良 。本钻研数据支持进一步评估RBD1016用于慢性乙型肝炎习染患者的职能性治愈的开发 。
九游会真人游戏生物全球研发总裁甘平明博士暗示：“感激欧洲肝病学会提供这个机遇使我们可能全面展示RBD1016的临床前和临床数据 。尤其在临床数据方面，我们极度欣喜地看到九游会真人游戏药物除了拥有优良的安全性表，单次或两次给药后就获得了极度好的临床疗效，中等剂量水平就已经获得了HBsAg的大幅降低和悠久抑造，极大地支持即将发展的II期临床钻研的给药规划 。凭据现有的临床前和临床证据，我们齐全有理由相信RBD1016在II期临床钻研中会有更好的疗效和悠久性 。”
RBD1016的国际多中心II期临床试验申请已获得欧盟核准，在此钻研中将进一步优化剂量和给药频率，同时索求与分歧作用机造药物结合医治，为乙肝职能性治愈索求最佳临床解决规划 。